Joseph Norman
0 
3752
223
En type herpesvirus, et som forårsaker mono, kan i sjeldne tilfeller øke risikoen for å utvikle visse kreftformer. Og nå vet forskere hvordan: Epstein-Barr-viruset (EBV) kan direkte låse seg fast på bunter med genetisk materiale i infiserte celler, og slå på "nærliggende gener som gjør friske celler til kreft, ifølge en ny studie i humane celler.
Ikke alle mennesker som blir smittet med EBV fortsetter å utvikle kreft; men i sjeldne tilfeller kan viruset øke folks risiko for å utvikle nasopharyngeal kreft, Burkitt lymfom og visse kreft i magen, ifølge American Cancer Society. Mens mer enn 90% av mennesker fanger viruset over hele verden, er bare rundt 1,5% av krefttilfellene knyttet til infeksjonen, ifølge en rapport fra 2019 i tidsskriftet Annual Review of Pathology. Andre virus som driver kreftvekst, som hepatitt B og humant papillomavirus (HPV), gjør det ved å snurre seg inn i genomene til deres infiserte vert - men EBV tar en annen tilnærming, fant forskere nettopp.
I stedet for å flette sammen med verts-DNA, binder EBV DNA seg til overflaten av verts-DNA på en måte som får molekylet til å endre form, og som slår på kreftrelaterte gener i nærheten, studerer forfatter Patrick Tan, administrerende direktør for Genome Institute of Singapore og en professor ved Duke-NUS Medical School, fortalte i en e-post. Forskningen, publisert 27. juli i tidsskriftet Nature Genetics, peker ut hvor på vertsgenomet de virale DNA-gripene holder.
I slekt: 7 rare ting som øker risikoen for kreft (og 1 som ikke gjør det)
Å forstå denne prosessen kan tillate forskere å utvikle medikamenter og genterapier for å angre virusets skadelige modifikasjoner, fortalte Rona Scott, en førsteamanuensis i mikrobiologi og immunologi ved Louisiana State University Health Shreveport, som ikke var involvert i studien, i en e-post.
I tillegg kan "å identifisere fotavtrykk [eller kjennemerke] av EBV-infeksjon i kreft hjelpe oss med å bestemme om EBV, som smitter over 95% av voksne over hele verden, bidrar til andre kreftformer som ennå ikke er assosiert med dette viruset," sa hun..
Korrupsende celle-DNA
Mens noen av detaljene forblir uklar, har "forbindelsen mellom EBV og visse typer kreft vært kjent i mange år," sa Tan. For eksempel har viruset blitt koblet til omtrent 8% til 10% av magekreft, som samlet sett er den tredje ledende årsaken til kreftdød globalt, ifølge en uttalelse fra Duke-NUS Medical School.
Tidligere forskning forklarte en måte EBV gir drivstoff til kreft: Viruset utløser kjemiske reaksjoner som stikker molekylære koder kjent som metylgrupper på gener, og slår dem "på" eller "av", ifølge en rapport fra 2007 i tidsskriftet Cancer Science. En teori var at disse såkalte epigenetiske modifikasjonene, som betyr modifikasjoner "på toppen av" genomet, funksjonshemmede gener som normalt ville undertrykke tumorvekst.
Men Tan lurte på om EBV også endret 3D-strukturen i vertsgenomet på måter som øker risikoen for kreft.
Celler pakker DNA i organiserte bunter kalt "kromatin", med noen gener gjemt inne i bunten, ikke tilgjengelig med cellemaskiner som oversetter disse genene til protein. Chromatins struktur bestemmer derfor hvilke gener som kan slås på eller av, og på hvilket tidspunkt. Selv om dette er en nyttig kontrollmekanisme i friske celler, kan visse endringer i kromatinens struktur stimulere til kreftutvikling, ifølge en rapport fra 2016 i tidsskriftet Science - Tan og hans kolleger trodde EBV kan varpe vertskromatin på denne måten.
For å finne ut av det, undersøkte teamet sunne mageceller og kreftformede mageceller dyrket i kultur, så vel som celler som ble prøvetatt fra pasienter med EBV-relatert magekreft..
I slekt: De 12 dødeligste virusene på jorden
De fant at EBV-DNA, også pakket inn i kromatinknipper, bundet direkte til spesifikke flekker i kromatinet til infiserte magesceller. Nemlig at det virale DNAet låst fast på regioner i vertsgenomet kjent som genetiske forsterkere, som hjelper til med å aktivere spesifikke gener. Selv om de var slått av i de sunne cellene som ble tatt i bruk, slo disse forsterkerne seg på som respons på EBV-infeksjon og økte aktiveringen av kreftrelaterte gener, spesielt de som stimulerer cellevekst og spredning, forfatterne fant. Når dysregulert, kan disse genene stimulere til tumorvekst.
"Vi ble definitivt veldig overrasket over resultatene," ettersom vi ikke forventet at virusgenomet direkte skulle delta i å koble til vertscellen, og kontrollere hvilke proteiner den bygger, sa Tan.
Relatert innhold-Going viral: 6 nye funn om virus
-11 (noen ganger) dødelige sykdommer som hoppet over arter
-10 gjør og ikke gjør for å redusere risikoen for kreft
Selv når forfatterne fjernet EBV fra infiserte celler, forble de strukturelle endringene viruset som gjorde for å være vert for DNA. Funnet støtter tidligere bevis for at EBV kan bidra til kreft på en "hit-and-run" måte, noe som betyr at selv om du eliminerer selve viruset, forblir cellens DNA forandret og fortsetter å drive tumorvekst, sa Scott.
Men den teorien må bekreftes i fremtidige studier, la Tan til. Teamet har også som mål å studere om gener som modifiseres ved denne prosessen kan tjene som nye medisinemål for å behandle EBV-relaterte kreftformer, sa han..
Kanskje andre faktorer, som de medfødte forsvar cellene bruker mot virus, avgjør hvilke gener EBV kan manipulere og i hvilke mennesker, selv om det også må bekreftes, la Scott til.
Ved mange EBV-infeksjoner, utfører viruset livssyklusen som er bortgjemt i immunceller kalt B-celler og epitelceller, som linjer overflater av kroppen, "uten særlig konsekvens" for den smittede personens helse, bemerket Scott. Imidlertid, i tilfeller hvor viruset bidrar til kreft, kan det å undergrave dens evne til å omforme verts-DNA være en kritisk behandlingsvei, sa hun imidlertid.
Se alle kommentarer (0)