Slik fungerer Framingham Heart Study

Direktør for Framingham Heart Study-programmet, Dr. William Castelli, står foran Framingham, Massachusetts, huset som fungerte som forskningssenter og klinikk for programmet den 22. august 1984. Nathan Benn / Corbis via Getty Images

32 kilometer vest for Boston ligger byen Framingham i Massachusetts, som i 1948 ble utnyttet til å bli stedet for den mest innflytelsesrike langsgående studien som noen gang er gjort. Forskningsprosjektet, kjent som Framingham Heart Study (FHS), ble satt i gang av National Heart Institute, kjent i dag som National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), og krediteres med å avdekke mye av det vi vet nå om hjerte- og karsykdommer (CVD). CVD er en klassifisering av sykdommer i hjerte og blodkar som inkluderer koronar hjertesykdom, lungeemboli, dyp venetrombose, revmatisk hjertesykdom og andre. Personer med CVD har ofte hjerteinfarkt og hjerneslag, og rundt 17,5 millioner over hele verden dør av CVD hvert år [kilde: Hajar].

På det tidspunktet studien ble opprettet, var det lite kjent om årsaker eller risikofaktorer forbundet med CVD, selv om forskerne ved 1940-tallet visste at det var den viktigste dødsårsaken i USA. Før denne tid smittsomme sykdommer som tuberkulose og lungebetennelse drepte flere mennesker, men fremskritt i sanitærbehandling, antibiotikabehandling og vaksiner satte en stopper for det [kilde: Framingham Heart Study].

I 1945 døde president Franklin D. Roosevelt i en alder av 63 av hjerneblødning (en type hjerneslag) på grunn av ubehandlet hypertensjon (høyt blodtrykk). Etter hans død ble det tydelig åpenbart at til tross for FDRs tidligere diagnose av CVD, var det lite kjent om årsakene, langt mindre hvordan hjerteproblemer skulle behandles. Folk trodde å dø av CVD var uunngåelig. Roosevelts død inspirerte hans etterfølger, president Harry Truman, til å anerkjenne forekomsten av CVD som en trussel mot folkehelsen, og i 1948 undertegnet han National Heart Act in law, som etablerte FHS, en felles innsats administrert av Boston University og NHLBI [kilde: Hajar].

Tanken var å følge en stor gruppe av villige deltakere, hvorav de fleste manglet noen åpenbare symptomer på CVD, over en betydelig periode. Ved å gjøre dette antok forskere at visse fellestrekk eller egenskaper etter hvert ville dukke opp, noe som førte til avgjørende bevis på hvorfor og hvordan CVD utvikler seg. Den opprinnelige finansieringsforpliktelsen var i bare 20 år, så forskerne ble lettet da president Nixon i 1971 opprettet en føderal kontrakt for å holde den i gang [kilde: Whitney]. Mer enn 40 år senere chugges studien fremdeles, og involverer nå flere generasjoner og tusenvis av deltakere.

Så hvorfor ble Framingham valgt for dette edle målet, og hvordan samlet forskerne inn dataene, uansett?

innhold

1. Hvorfor Framingham?
2. Å velge deltakere for Framingham-studien
3. Hva vi har lært fra Framingham-studien
4. Kritikk av Framingham Heart Study
5. Andre funn av Framingham Heart Study

Tilskuere heier løpere når de kommer seg forbi 6-kilometermerket til Boston Marathon 17. april 2017, i Framingham, Massachusetts. Kayana Szymczak / Getty Images

For mange kan Framingham virke som et merkelig valg for en så viktig studie, i stedet for en bedre kjent og mer befolket storby, som New York City eller Boston. Byen ble faktisk valgt som sted før forskere bestemte at dette ville være en epidemiologisk studie - noe som betyr en som ser på historien til sykdommen og dens effekt på mennesker over tid.

Ideelt sett ville studien blitt etablert i geografisk separate områder på samme tid for å representere en lang rekke rasemessige, sosioøkonomiske og regionalt påvirkede grupper. "Framingham-etterforskerne har alltid vært klar over at nettstedet kanskje ikke er representativt for USA og har gjentatte ganger gjort sammenligninger med andre regioner for å teste generaliserbarheten," bemerker forskerne på studiens nettsted.

På det tidspunktet FHS startet, var Framingham-befolkningen på 28 000 for det meste en hvit og middelklasse. Imidlertid hadde byen noen ting å gjøre for det som et forskningssted. Befolkningen var stor nok til å forsyne deltakere, men likevel var byen fysisk liten nok til at det ikke var for vanskelig å observere eller sjekke inn hos dem. Det medisinske miljøet og lokalsykehusene var også veldig støttende for studien. Byen hadde tidligere deltatt i Framingham Tuberculosis Demonstration, så forskere var ganske godt sikret samarbeid fra lokalbefolkningen [kilder: Framingham Heart Study, Whitney].

Selv om det ikke var ideelt mangfoldig i naturen, var det andre etniske grupper representert i Framingham, takket være en tilstrømning av innbyggere etter andre verdenskrig. Denne trenden har bare økt siden studiens begynnelse, med Framingham nå hjem til rundt 70 000 innbyggere [kilde: CityTownInfo].

Når forskerne hadde et sted, måtte de finne ut hvordan de skulle verve nok deltakere.

Framingham-tuberkulosedemonstrasjonen

For mindre enn 100 år siden ødela tuberkulose (TB) familier og samfunn i USA, så vel som resten av verden. Framingham Tuberculosis Demonstration var den første helseundersøkelsen i sitt slag i verden, som involverte deltakelse fra byens samfunn for å gi epidemiologiske data for å forhindre TB-dødsfall.

Dominic Verelli, en original deltaker i Framingham Heart Study, går gjennom eksamen. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Da studien startet, slo forskerne seg til en målprøvestørrelse på 6000 mennesker mellom 30 og 59 år. Folk i dette aldersvinduet utvikler oftere CVD, men likevel vil et utvalg i dette området også omfatte et betydelig antall som ikke allerede opplever symptomer. . Siden ideen var å se hvorfor og hvordan CVD utvikler seg over tid, var disse to faktorene viktige. Deltakerne måtte dukke opp hvert annet år for å gi oppdaterte medisinske historier og få gjennomført fysiske eksamener og laboratorietester. Forskere antok at det ikke var én årsak til CVD, men mange, så medisinsk historie og eksamen ville være avgjørende for å finne ut hva disse årsakene var..

To tredjedeler av familiene i Framingham ble kontaktet for å være en del av utvalget. Lokale samfunnskomiteer og klubber tok personlig kontakt med folk for å oppmuntre dem til å delta. Denne innsatsen brakte 4 469 personer til eksamen, noe som ikke var nok. Studien ble utvidet til å omfatte frivillige deltakere som ikke hadde blitt kontaktet i utgangspunktet. Ytterligere 740 av de frivillige ble lagt til det som er kjent som "Framingham Cohort", og som nummererte 5 209 menn og kvinner mellom 28 og 62 år..

To problemer ble resultatet av denne metoden: Utvalgsgruppen var ikke helt tilfeldig, som etterforskerne hadde håpet, og deltakergruppen var sunnere enn befolkningen generelt. Forskerne endte opp med å legge til personer som hadde CVD til Framingham Cohort [kilde: Framingham Heart Study].

I 1971 utvidet studien seg til å omfatte avkom fra den opprinnelige årskullet etter at president Nixon arbeidet med sin forskningsutvidende magi. Denne "avkomkohorten", omfattet 5 124 mennesker, og inkluderte ektefeller. Denne nye gruppen tjente et dobbelt formål. Først la barna til for forskere å se etter bevis på familiær klynging av CVD, mens det ekstra laget ektefeller tillot undersøkelse av ikke-relaterte unge voksne [kilde: Mahmood].

I 1994 ble First Omni Cohort (en av eventuelle tre) opprettet for å adressere den stadig mer mangfoldige befolkningen i Framingham. Den første av disse årskullene var sammensatt av 507 personer med innfødte amerikanske, afroamerikanske, latinamerikanske, indiske, asiatiske og stillehavsøyer som var lokale for Framingham eller omliggende områder..

Studien utvidet seg igjen med etableringen av Third Generation Cohort (Gen III), som startet i 2002 og pågår og forventes å avsluttes i 2019. Den følger for tiden 4 095 personer i alderen 19 til 79 år ved studiens begynnelse, som har minst en av foreldrene som allerede har deltatt i Offspring-kohorten. Nok en gruppe som er lagt til blandingen er New Offspring Spouse Cohort, sammensatt av ektefeller fra Offspring Cohort som aldri har meldt seg på før, uansett grunn, og som har to eller flere avkom som deltar i Gen III.

Over tid endret spørsmålene i medisinsk historie og testene som ble administrert, ettersom forskerne lærte mer om årsakene til CVD.

Takket være Framingham-studien, vet vi nå at viss atferd øker en persons sjanser for å utvikle CVD. Her er noen av funnene som nå virker vanlig, men ingen visste sikkert før denne studien - i tillegg til datoen da funnet ble oppdaget [kilde: Framingham Heart Study]:

• 1960: Røyking av sigaretter funnet å øke risikoen for hjertesykdom.
• 1961: Kolesterolnivå, blodtrykk og elektrokardiogram abnormaliteter funnet å øke risikoen for hjertesykdom.
• 1967: Fysisk aktivitet viser seg å minske risikoen for hjertesykdom, mens overvekt øker risikoen for hjertesykdom.
• 1970: Høyt blodtrykk funnet å øke risikoen for hjerneslag.
• 1970: Atrieflimmer (uregelmessig hjerterytme) funnet å øke hjerneslagrisikoen 5 ganger.
• 1976: Overgangsalder funnet å øke risikoen for hjertesykdom.

"Mye av vår forståelse av patofysiologien for hjertesykdom kom fra resultatene av studier fra FHS," skriver Dr. Rachel Hajar i tidsskriftet Heart Views. "Det etablerte de tradisjonelle risikofaktorene, som høyt blodtrykk, diabetes og sigarettrøyking for koronar hjertesykdom. Framingham var også i spissen for studien av kroniske ikke-infeksjonssykdommer i USA og introduserte forebyggende medisiner."

Disse funnene førte til en endring av folkehelsen fra å vente på at CVD-symptomer skulle se ut til å forsøke å forhindre dem helt. Som et resultat ble Framingham Risk Score (FRS) - også kjent som den kliniske risikoscoren - utviklet. Leger fortsetter å bruke dem i dag for å beregne pasientens risiko for å få eller utvikle hjerte- og karsykdommer innen 10 år. Hver risikokategori har poeng som er tilordnet den, som hjelper leger med å beregne risikoen som er spesifikk for menn og kvinner. Disse kategoriene inkluderer alder, røykestatus, blodtrykk (behandlet kontra ikke behandlet), kolesterolnivå og om pasienten er diabetiker eller ikke [kilde: Davis].

FHS har også identifisert andre risikofaktorer som, selv om de ikke er så påvirkelig som røyking eller diabetes, likevel kan øke en persons risiko for CVD. For eksempel er overgangsalder, så vel som psykososiale problemer, som depresjon, stress og angst, alle knyttet til hjertesykdom. Søvnapné er også forbundet med en høyere risiko for hjerneslag [kilder: Hajar, Zoreh].

I tillegg til den personlige risikoen for CVD, har studien som mål å gi familiemedlemmer en bedre ide om deres genetiske odds. I 2010 produserte forskere de første solide bevisene på at en person har tre ganger større sannsynlighet for å få et hjerneslag hvis en av foreldrene deres hadde et hjerneslag i en alder av 65. Samme år bestemte de at pasientens sjanser for å få atrieflimmer øke de har en slektning fra første grad som har den tilstanden [kilde: Hajar].

Evelyn Langley, 87, et originalt medlem av Framingham Heart Study, omfavner et familiemedlem. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Til tross for alle milepælene, går ikke en studie i denne størrelsesorden ut uten feilfeil og kritikk. Som allerede nevnt, mangelen på mangfoldighet i studien har lenge vært en hakk i rustningen. Dette har stilt spørsmål ved om resultatene virkelig er generaliserbare, spesielt i dagens smeltedigelssamfunn.

For eksempel fant en gjennomgang at risikoalgoritmen opprinnelig ble opprettet var nøyaktig for svart-hvite amerikanere; men det estimerte for høyt for latinamerikanere, japansk-amerikanere og indianerkvinner [kilde: Davis]. Ideelt sett vil FHSs fortsatte tilsetning av mer forskjellige grupper redusere dette problemet og gi ytterligere innsikt i hvordan genetikk og avstamning spiller inn i CVD. Noen forskere har endret FHS-risikoscore for å være mer anvendelige for personer med forskjellige etnisiteter. For eksempel er ETHRISK-kalkulatoren skreddersydd for britiske minoritetsgrupper som de av indisk, Bangladesh, kinesisk, irsk og svart-karibisk aner..

Det er også blitt antydet at de FHS-etablerte risikofaktorene som gjelder så bra for menn, ikke kan indikere CVD-risiko hos kvinner fordi så mange som 20 prosent av kvinnene som opplever koronarhendelser har ingen av de tilhørende risikofaktorene [kilde: Davis ]. I et lignende trekk til ETHRISK-kalkulatoren er det utviklet et Reynolds Risk Score, som inkluderer noen andre ingredienser, som familiehistorie og den høye-sensitivitet C-reaktivt protein (hs-CRP) test for bedre å bestemme en kvinnes risiko for hjertesykdom.

Andre kritikere insisterer på at høye mettede fettnivåer - som FHS for lenge siden har vært relatert til å få hjertesykdom - ikke har mindre skyld enn overdreven inntak av transfett, høye karbohydrater og sukker [kilde: Healy]. Faktisk fant FHS opprinnelig at det ikke var noen sammenheng mellom en deltakers inntak av kalorier fra fett og kolesterolnivået hans. Det virket også som om a miste i kolesterolnivåer korrelert med en økning av CVD-død for de over 50 år. Disse funnene overrasket forskerne og var ikke inkludert i deres offisielle rapport [kilder: Eades, Malhotra].

"Et lavere kolesterol er ikke i seg selv merket av suksess, det fungerer bare parallelt med andre viktige markører, som en krympende midjestørrelse og reduserende blodmarkører for diabetes," skriver kardiolog Aseem Malhotra.

Over tid har FHS utvidet til å se på andre medisinske problemer enn de som er involvert med CVD. Nevrologisk lidelse forskning har vært et samlingspunkt i flere tiår, spesielt etter at et program startet i 1997 der FHS-deltakere kunne donere hjernevev etter døden.

Dette har gjort det mulig for forskere å se på virkningen av aldringsprosessen på hjernen, og lære mer om nevrologiske sykdommer, som Parkinsons eller Alzheimers sykdommer. Denne forskningen er også med på å utvikle en bedre forståelse av den genetiske risikoen for disse sykdommene.

Et gateskilt i Framingham viser sin plass som hjemmet til denne berømte hjertestudien. mgstanton / Brukt under Creative Commons (CC BY 2.0) lisens

I tillegg fant en nylig undersøkelse av deltakere i avkom Cohort en mulig sammenheng mellom forbruk av kunstig søtet drikke og demens og hjerneslag. Spesifikt, de som konsumerte en eller flere av den type drikke per dag, var 2,9 ganger så sannsynlige å til slutt bli diagnostisert med Alzheimers sykdom, og tre ganger så sannsynlige å oppleve iskemisk hjerneslag (hjerneslag som følge av blodpropp) som de som ikke gjorde det. 't [kilde: Bachert].

På en mer lettlystet note noterte en annen studie FHS-innhentede genetiske data for å fastslå at mange ektepar ser like ut på grunn av bevisst eller ubevisst preferanse for visse egenskaper, som høyde, vekt, sosial klasse og religion. FHS-dataene viste at selv om denne praksisen stort sett var en gitt etter andre verdenskrig, har den avtatt konsekvent i tiårene siden [kilde: Sebro].

Minst 1 200 artikler er publisert i prominente medisinske tidsskrifter ved bruk av data fra FHS [kilde: Hajar]. Og mens denne bemerkelsesverdige studien fortsetter, vil det uten tvil være mange flere som kommer.

Forfatterens merknad: Slik fungerer Framingham Heart Study

Omtrent alle av oss har blitt påvirket av en form for hjertesykdom, enten det kommer fra første hånd eller som en kjær. Som en som mistet en av sine favorittpersoner uten å varsle om katastrofalt hjerteinfarkt, håper jeg at denne verdifulle forskningen fortsetter i mange år fremover, og sørger for å finpusse den underveis for å være mer generaliserbar for alle typer mennesker.

relaterte artikler

• Her er noe annet din smartklokke kan gjøre: Oppdage uregelmessig hjerterytme
• 5 Hjertehelse-myter
• 5 fakta om kvinners hjertehelse
• Hva slags store problemer kan CHD forårsake?
• Hvorfor så mange gifte par ser like ut

Flere gode lenker

• American Heart Association
• Framingham Heart Study

kilder

• Bachert, Alexandria. "Studie finner kostholdsbrus assosiert med hjerneslag, demens." MedPage i dag. 20. april 2017 (18. juni 2017) https://www.medpagetoday.com/primarycare/dietnutrition/64681
• Boston.com. "Framinghams TB-studie 1916-1923 - baner vei for Framingham Heart Study (1948)." 2017 (18. juni 2017) https://www.boston.com/event/framinghams-tb-study-1916-1923-paving-the-way-for-the-framingham-heart-study-1948-5345765
• Citytown. "Framingham, Massachusetts." 2017 (18. juni 2017) http://www.citytowninfo.com/places/massington/framingham
• Davis, Margot MD og Margot Davis, MD, Jason Andrade, MD, FRCPC, Carolyn Taylor, MD, MPH, FRCPC, Andrew Ignaszewski, MD, FRCPC. "Kardiovaskulære risikofaktorer og modeller for risikoforutsigelse: Erkjenner ledelsen av Dr. Roy Dawber." British Columbia Medical Journal. September 2010 (18. juni 2017) http://www.bcmj.org/article/cardiovascular-risk-factors-and-models-risk-prediction-recognizing-leadership-dr-roy-dawber
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk bakgrunn og design:
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk bakgrunn og design: Framingham-studien." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/about-fhs/background.php
• Framingham Heart Study. "Nytt avkom ektefellekohort." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/new-offspring-spouse.php
• Framingham Heart Study. "Omni-årskull." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/omni.php
• Framingham Heart Study. "Postmortem-donasjonsprogram for hjerne." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/brain-tissue-donation.php
• Framingham Heart Study. "Tredje generasjon årskull." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/generation-three.php
• Hajar, Rachel. "Framingham-bidrag til hjerte- og karsykdommer." Hjertesyn. April-juni 2016 (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4966216/
• Mahmoon, Syed S. og Daniel Levy, Ramachandran S. Vasan og Thomas J. Wang. "Framingham Heart Study and the Epidemiology of Cardiovascular Disease: A Historical Perspective." The Lancet. 15. mars 2014 (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159698/
• Whitney, Kathy. "Framingham Heart Studys landemerkepåvirkning undersøkt." Vanderbilt University News. 3. oktober 2013 (18. juni 2017) https://news.vanderbilt.edu/2013/10/03/framingham-heart-study-landmark-impact-examined/
• Zohreh Khayyam-Nekouei og Hamidtaher Neshatdoost, Alireza Yousefy, Masoumeh Sadeghi og Gholamreza Manshaee. "Psykologiske faktorer og koronar hjertesykdom." ARYA Ateroscler. 2013. (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3653260/