Peter Tucker
0 
2980
136
Med opioidepidemien som raser over hele Amerika, er mange forskere på jakt etter et alternativt smertestillende middel - et som kan brukes i stedet for opioider, uten de dødelige bivirkningene.
Nå sier et team av forskere i USA og Japan at de har utviklet et lovende nytt syntetisk medikament som kan være like effektivt som opioider for å lindre smerter, men uten å utgjøre en risiko for avhengighet. I en ny studie lettet legemidlet, kalt AT-121, smerter hos rhesus-aper uten hell, noe som resulterte i skadelige bivirkninger eller fikk apene til å bli avhengige. Fortsatt er det behov for mer forskning før stoffet kan evalueres hos mennesker.
"Jeg synes dette er ganske interessant," sa Dr. Bryan Roth, professor i farmakologi og lege ved University of North Carolina, Chapel Hill, som ikke var involvert i studien. "Resultatene er veldig oversiktlige, men det er et par ting som fortsatt må gjøres før det til slutt kan gå fremover," sa han.
Selv om antallet opioider foreskrevet i USA har sunket siden toppet i 2010, er nivåene fortsatt høye. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fant at det var mer enn 42.000 dødsfall som følge av opioid overdoser i 2016, opp fra 33.000 dødsfall i 2015, tidligere rapportert. [Amerikas opioidbruk-epidemi: 5 oppsiktsvekkende fakta]
"Det er et enormt problem. Jeg tror ikke noen er uenige om det," fortalte Roth .
En ny stoffkandidat
AT-121 regnes som et bifunksjonelt medikament, ifølge studien, som betyr at det retter seg mot og forbyr funksjonen til to spesifikke opioidreseptorer i hjernen som hemmer følelsen av smerte: mu-opioid peptid (MOP) reseptor og nociceptin / orphanin FQ peptid (NOP) reseptor. Lignende medisiner er blitt studert i eksperimenter med mus, og selv om disse medisinene lettet på smerter, ble de funnet avhengighetsskapende og var derfor ikke levedyktige alternativer til eksisterende opioid smertestillende.
"Dette er det første [smertestillende medikamentet] påvist i en ikke-menneskelig [primat] -modell å ha en så lovende profil," fortalte co-senior-studieforfatter Mei-Chuan Ko, professor i fysiologi og farmakologi ved Wake Forest University i North Carolina, .
Teamet testet stoffet hos 15 voksne hann- og kvinnelige rhesus-aper (Macaca mulatta). Gjennom en serie eksperimenter bestemte forskerne at aper gitt AT-121 ikke følte smerter og ikke opplevde de typiske bivirkningene forbundet med lignende medisiner..
"Smertelindring som ble observert i [dyreforsøkene] var lik den av morfin, men likevel var dosen AT-121 som ble brukt 100 ganger lavere enn morfin," sa forfatter for studien Nurulain Zaveri, presidenten og vitenskapelig sjef for Astraea Therapeutics, et farmasøytisk selskap involvert i studien.
Ikke bare lindret stoffet smerter, men apene ble heller ikke avhengige av det. Når apene fikk muligheten til å selv administrere AT-121 ved å trykke på en knapp, valgte de gjentatte ganger å ikke gjøre det. Dette antyder at AT-121 ikke gir en givende eller forsterkende effekt som vil føre til avhengighet, i hvert fall i dette kortvarige eksperimentet.
Det faktum at stoffet ble studert i en primatmodell, snarere enn i en musemodell, slik det er gjort i mange lignende studier, betyr at effekten av stoffet sannsynligvis er mye nærmere det forskerne forventer å se hos mennesker, sa Roth. Og apene opplevde ingen endringer i åndedrettshelsen mens de tok AT-121, noe som antyder at en overdose vil være usannsynlig å forårsake skadelige eller dødelige luftveiseffekter forbundet med en opioid overdose. "Det ville være et betydelig fremskritt hvis dette [resultatet] kan overføres til mennesker," la Roth til.
En av begrensningene i studien var at den ikke så på det som kalles "aktivitet utenfor målet", sa Roth. Dette refererer til interaksjoner av stoffet med andre deler av hjernen eller områder utenfor hjernen. "Det er veldig viktig å finne ut - samhandler [AT-121] med andre reseptorer eller ionekanaler eller transportører i kroppen?" Sa Roth. Slike interaksjoner kan bestemme potensialet for bivirkninger utenfor de som ble undersøkt i denne studien.
Forskerne planlegger å fortsette forskningen sin ved å utføre sikkerhets- og toksikologistudiene som kreves av U.S. Food and Drug Administration før de fortsetter med kliniske studier av mennesker. "Vi vil bevege oss så raskt som mulig, fordi resultatene våre er spennende," fortalte Zaveri. Forskerne forsker også på andre forbindelser som har en lignende profil som AT-121, la hun til.
"Hvis vi virkelig kan komme på disse nye typene forbindelser, kan de potensielt redusere mye medisinsk belastning," sa Ko. "Jeg oppfatter at dette vil ha stor innvirkning i samfunnet vårt og verdenssamfunnet."
"Dette er en av flere av disse typene studier som har blitt publisert nylig som antyder at det kan være håp for å skape trygge medisiner for å behandle smerter," sa Roth. "Det gir meg håp for feltet at vi kan snu hjørnet."
Forskerne publiserte studien sin i dag (28. august) i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Original artikkel på .